ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ


doi: 10.25005/2074-0581-2025-27-1-155-169
ЭНДОВАСКУЛЯРНЫЕ МЕТОДЫ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА

А.Д. ГАИБОВ¹, О. НЕЪМАТЗОДА², Д.Д. СУЛТАНОВ¹, К.А. АБДУСАМАДОВ², Ш.А. ШОХСАВОРБЕКОВ¹, А.К. БАРАТОВ²

1Кафедра хирургических болезней № 2 им. академика Н.У. Усманова, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Республика Таджикистан
2Республиканский научный центр сердечно-сосудистой хирургии, Душанбе, Республика Таджикистан

Цель: определить роль и значение эндоваскулярных методов реваскуляризации в лечении острой ишемии нижних конечностей (ОИНК) с позиции современной литературы.

Материал и методы: проведён литературный поиск опубликованных работ в русскоязычной и англоязычной платформах медицинской литературы, посвящённых применяемым эндоваскулярным методам при лечении ОИНК. Поиск проводился в базах данных PubMed, Google Scholar, Web of Science, Cochrane.org, CyberLeninka.ru и eLibrary.ru за последние 10 лет (кроме 1 работы 1994 года, имеющей историческое значение). Ключевыми словами при поиске литературы явились: острая ишемия нижних конечностей, эндоваскулярный тромболизис, тромбаспирация, ангиопластика, стентирование. Среди более 3000 научных работ были выбраны и подвергнуты научному анализу 59 статей.

Результаты: литературные данные свидетельствуют о ежегодном росте числа выполняемых эндоваскулярных операций при лечении ОИНК. Это обусловлено не только минимальной их инвазивностью, но и возможностью более точной визуализации эмболов, тромботических масс и органических изменений сосудов, а также ангиоархитектоники поражённой конечности. С целью адекватной реваскуляризации конечности при острой ишемии рекомендуется применение эндоваскулярных технологий в изолированном или гибридном режиме в сочетании с открытыми вмешательствами. У коморбидных пациентов с ОИНК применение эндоваскулярных технологий является более оправданным, так как, наряду с реваскуляризацией конечности, позволяет провести параллельную коррекцию других сопутствующих сосудистых поражений. Более того, указанные технологии позволяют существенно снизить частоту интра- и послеоперационных осложнений, ампутаций конечности и летальных исходов в ближайшие сроки после интервенций. Вместе с тем, в настоящее время не имеется единого консенсуса по эндоваскулярному лечению ОИНК, из-за чего разные специалисты применяют различные варианты лечения с использованием эндоваскулярных технологий. К числу недостатков и осложнений эндоваскулярных технологий относятся контраст-индуцированная нефропатия, фрагментация тромбов с эмболией дистального русла, высокий риск кровотечения при применении тромболитической терапии, а также гемолиз.

Заключение: в последние годы в лечении пациентов с ОИНК стали активно применяться эндоваскулярные технологии реваскуляризации, показавшие превосходные непосредственные результаты по сравнению с традиционными оперативными вмешательствами. Однако отдалённые результаты их применения в изолированном варианте или в гибридном режиме с открытыми вмешательствами при лечении ОИНК требуют дальнейшего изучения. Более того, несмотря на все преимущества этих технологий, существенного снижения частоты ампутации конечности при поздно диагностированной ОИНК не отмечено. Имеется необходимость в дальнейшем усовершенствовании существующих методов эндоваскулярного лечения ОИНК, направленного, прежде всего, на снижение частоты ранних ретромбозов и ампутации конечности, а также разработке альтернативных методов контрастирования сосудов без применения йодсодержащих контрастных веществ.

Ключевые слова: острая ишемия нижних конечностей, эндоваскулярный тромболизис, тромбаспирация, ангиопластика, стентирование.

Скачать файл:


Литература
  1. Lin JH, Humphries MD, Hasegawa J, Saroya J, Mell MW. Outcomes after selective fasciotomy for revascularization of nontraumatic acute lower limb ischemia. Vasc Endovascular Surg. 2022;56(1):18-23. https://doi. org/10.1177/15385744211045493
  2. Мельников МВ, Апресян АЮ, Сотников АВ, Кожевников ДС, Папава ГД. Экс- тренная помощь больным с эмболиями аорты и магистральных артерий конечностей в Санкт-Петербурге: анализ 3498 наблюдений за 50 лет. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2021;180(4):28-34. https://doi.org/10.24884/0042- 4625-2021-180-4-28-34
  3. Синявин ГВ, Белов ЮВ, Винокуров ИА, Мнацаканян ГВ, Одинокова СН, Яснопольская НВ. Результаты хирургического лечения больных с острой ишемией нижних конечностей. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2021;14(1):60-5. https://doi.org/10.17116/kardio20211401160
  4. Михайлов ИП, Арустамян ВА, Рей СИ, Микерова МС. Результаты хирургического лечения пациентов пожилого и старческого возраста с острой ишемией нижних конечностей эмбологенного генеза. Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н.В. Склифосовского. 2023;12(1):23-9. https://doi. org/10.23934/2223-9022-2022-12-1-23-29
  5. Veerasuri S, Kulkarni SR, Wilson WR, Paravastu SCV. Bilateral acute lower limb ischemia secondary to COVID-19. Vasc Endovascular Surg. 2021;55(2):196-9. https://doi.org/10.1177/1538574420954301
  6. Pham A, Heib A, Goodman E, Lipsitz E, Indes J. Outcomes of acute limb ischemia in COVID-19. J Vasc Surg. 2022;76(4):1006-1013.e3. https://doi.org/10.1016/j. jvs.2022.04.038
  7. Неъматзода О, Гаибов АД, Калмыков ЕЛ, Баратов АК. COVID-19-ассоции- рованный артериальный тромбоз. Вестник Авиценны. 2021;23(1):85-94. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2021-23-1-85-94
  8. Davis FM, Albright J, Gallagher KA, Gurm HS, Koenig GC, Schreiber T, et al. Early outcomes following endovascular, open surgical, and hybrid revascularization for lower extremity acute limb ischemia. Ann Vasc Surg. 2018;51:106-12. https:// doi.org/10.1016/j.avsg.2017.12.025
  9. Марков ДС, Огнева ЕЮ, Гуров АН. Оказание специализированной медицин- ской помощи пациентам с острыми нарушениями сердечно-сосудистой системы в сосудистых центрах Московской области. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2018;26(5):320-3. https:// doi.org/10.32687/0869-866X-2018-26-5-320-323
  10. Кучеров СА, Штутин АА, Макарчук ОВ, Костямин ЮД, Куринный АМ, Яровой ВА, и др. Результаты эндоваскулярного лечения острой ишемии нижних конечностей в регионе с ограниченными ресурсами. Журнал «Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе». 2021;S2:44-5.
  11. Гаибов АД, Султанов ДД, Неъматзода О, Абдусамадов КА, Шохсаворбеков АШ, Камолов РС. Результаты лечения острой артериальной непроходимости нижних конечностей в поздних сроках ишемии. Здравоохранение Таджикистана. 2023;3:10-21.
  12. Казаков ЮИ, Казаков АЮ, Нефёдов ВИ, Герасин АЮ, Докшоков ГР, Керимханов РО, и др. Хирургическая тактика ведения пациентов с острой артериальной ишемией нижних конечностей на фоне атеросклеротического поражения артерий. Наука молодых. 2019;7(1):86-92. https://doi.org/10.23888/ HMJ20197186-92
  13. Duzgun AC, Ilkeli E. Is surgical thrombo-embolectomy in acute limb ischemia still advantageous in patients more than 65 years of age? Heart Surg Forum. 2021;24(6):E988-E995. https://doi.org/10.1532/hsf.4157
  14. Dilawari TH, Farooqui F, Aimon S, Jehan M, Latif S. Late presentation of acute limb ischemia: Causes and outcomes. J Coll Physicians Surg Pak. 2023;33(1):103-6. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2023.01.103
  15. Жигалова МС, Кутепов ДЕ, Пасечник ИН. Выбор оптимальной схемы лечения больных с синдромом ишемии-реперфузии, осложнённым острым повреждением почек. Кремлёвская медицина. Клинический вестник. 2020;1:58-63. https://doi.org/10.26269/1ndj-j828
  16. Eygi B, Gokalp O, Kiray M, Iscan S, Gokalp G, Demirbas B, et al. Direct kidney injury or lower extremity ischemia induced indirect kidney injury: Which one is more harmful for kidneys? Vascular. 2021;29(3):461-7. https://doi. org/10.1177/1708538120959965
  17. Bath J, Kim RJ, Dombrovskiy VY, Vogel TR. Contemporary trends and outcomes of thrombolytic therapy for acute lower extremity ischemia. Vascular. 2019;27(1):71-7. https://doi.org/10.1177/1708538118797782
  18. Гаибов АД, Садриев ОН, Абдусамадов КА, Султанов ДД, Зугуров АХ. Диагностические и тактические ошибки при острой артериальной непроходимости. Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. 2017;1:20-4.
  19. Султанов ДД, Неъматзода О, Шохсаворбеков АШ, Давлатов РК, Юнусов ХА, Али-Заде СГ. Эндогенная интоксикация, окислительный стресс и антиоксидантная система при острой ишемии нижних конечностей. Здравоохранение Таджикистана. 2022;4:91-100. https://doi.org/10.52888/0514-2515-2022- 355-4-91-100
  20. Арустамян ВА, Михайлов ИП, Кунгурцев ЕВ. История хирургического лечения больных с эмболией артерий нижних конечностей. Оперативная хирургия и клиническая анатомия. 2021;5(3):57-62. https://doi.org/10.17116/ operhirurg2021503157
  21. Кавтеладзе ЗА, Сарханидзе ГР, Шевелёв ИИ, Ермолаев ПМ, Даниленко СЮ, Завалишин СЕ, и др. Возможности эндоваскулярной хирургии. Эндоваскулярное лечение острой артериальной многоуровневой непроходимости артерий нижних конечностей. Эндоваскулярная хирургия. 2020;7(1):81-7. https://doi.org/10.24183/2409-4080-2020-7-1-88-93
  22. Аракелян ВС. Пути снижения частоты осложнений у больных, перенесших реконструктивные и эндоваскулярные операции на артериях нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал им. академика А.В. Покровского. 2020;26(1):165-73. https://doi.org/10.33529/angio2020106
  23. Rossi M, Tipaldi MA, Tagliaferro FB, Pisano A, Ronconi E, Lucertini E, et al. Aspiration thrombectomy with the Indigo system for acute lower limb ischemia: Preliminary experience and analysis of parameters affecting the outcome. Ann Vasc Surg. 2021;76:426-35. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2021.04.016
  24. Cho SB, Choi HC, Lee SM, Na JB, Park MJ, Shin HS, et al. Combined treatment (image-guided thrombectomy and endovascular therapy with open femoral access) for acute lower limb ischemia: Clinical efficacy and outcomes. PLoS One. 2019;14(11):e0225136. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225136
  25. Верижников ВВ, Коков ЛС, Лопотовский ПЮ. Применение реолитической тромбэктомии в лечении острой ишемии нижних конечностей. Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2013;35:29.
  26. Джуракулов ШР, Сажнов ДН, Тагаев НБ, Ташлиев КВ, Шукуров ИХ. Ретроградно ассистированная катетерная тромбоаспирация из артерий голеностопного сегмента при острой ишемии (клиническое наблюдение). Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал им. академика А.В. Покровского. 2022;28(4):61-7. https://doi.org/10.33029/1027-6661-2022-28-4-61-67
  27. Гаибов АД, Мухаммадиева ХС, Калмыков ЕЛ, Баратов АК, Садриев ОН. Возможности лучевой диагностики окклюзионно-стенотических поражений артерий нижних конечностей. Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. 2016;3:3-11.
  28. Митичкин АЕ, Папоян СА, Щёголев АА, Квицаридзе БА, Мутаев ММ, Сазонов МЮ, и др. Сочетанные эндоваскулярные и реконструктивные операции при многоэтажных поражениях артерий нижних конечностей. Анналы хирургии. 2016;21(3):187-92.
  29. Арустамян ВА, Михайлов ИП, Демьянов АМ, Лещинская ОВ. Успешное хирургическое лечение острой прогрессирующей ишемии нижней конечности, обусловленной миграцией и тромбозом стента подвздошной артерии. Креативная кардиология. 2021;15(2):268-77. https://doi.org/10.24022/1997- 3187-2021-15-2-268-277
  30. Ho KKF, Barsoum R, Shepherd B, McGahan T. Bilateral acute lower limb ischemia secondary to complete embolization of cardiac myxoma. J Vasc Surg. 2020;71(5):1759-61. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.08.264
  31. Максимов АВ, Гайсина ЭА, Нуретдинов РМ. Регионарный тромболизис при острой ишемии нижних конечностей. Практическая медицина. 2018;7- 2:55-8.
  32. Schierling W, Bachleitner K, Kasprzak P, Betz T, Stehr A, Pfister K. Safety aspect of intraoperative, local urokinase lysis in patients with acute lower limb ischemia. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(1):83-92. https://doi.org/10.3233/CH- 201049
  33. Питык АИ, Прасол ВА, Бабынкин АБ. Сравнительная оценка эффективности эндоваскулярной и хирургической реваскуляризации при острой ишемии нижних конечностей. Хирургия Украины. 2019;2:51-5. https://doi. org/10.30978/SU2019-2-5
  34. Дрожжин ЕВ, Зорькин АА, Козлов АВ. Гибридная тромбэктомия при эмболии и окклюзии магистральных артерий нижних конечностей с использованием комплекса Angiojet. Вестник СурГУ. Медицина. 2016;2:28-32.
  35. Liang S, Zhou L, Ye K, Lu X. Limb salvage after percutaneous mechanical thrombectomy in patients with acute lower limb ischemia: A retrospective analysis from two institutions. Ann Vasc Surg. 2019;58:151-9. https://doi. org/10.1016/j.avsg.2018.11.025
  36. Керимов ХР, Герасин АЮ, Казаков ЮИ, Казаков АЮ. Улучшение результатов хирургического лечения пациентов с острой артериальной окклюзией нижних конечностей и большими сроками ишемии конечности. Тверской медицинский журнал. 2018;6:69-70.
  37. Белов ЮВ, Синявин ГВ, Винокуров ИА, Мнацаканян ГВ. Органные дисфункции после восстановления кровотока у больных с острой ишемией нижних конечностей. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(5):477-80. https://doi.org/10.17116/kardio201912051477
  38. Vorwerk D, Triebe S, Ziegler S, Ruppert V. Percutaneous mechanical thromboembolectomy in acute lower limb ischemia. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019;42(2):178-85. https://doi.org/10.1007/s00270-018-2129-3
  39. Genovese EA, Chaer RA, Taha AG, Marone LK, Avgerinos E, Makaroun MS, et al. Risk factors for long-term mortality and amputation after open and endovascular treatment of acute limb ischemia. Ann Vasc Surg. 2016;30:82-92. https://doi. org/10.1016/j.avsg.2015.10.004
  40. Gratl A; European Vascular Research Collaborative (EVRC). Study protocol of a prospective multicenter observational study evaluating acute lower limb ischemia. J Surg Res. 2023;282:280-4. https://doi.org/10.1016/j.jss.2022.09.023
  41. Кузнецов МР, Яснопольская НВ, Винокуров ИА, Сысоев ВМ, Михайличенко ВЮ, Самарин СА. Возможности симультанных оперативных вмешательств при острой ишемии нижних конечностей. Современные проблемы науки и образования. 2020;6:211. https://doi.org/10.17513/spno.30372
  42. Михайлов ИП, Исаев ГА, Коков ЛС, Шестопёров ВЕ, Лавренов ВН. Использование системного тромболизиса для лечения острой ишемии конечностей. Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н.В. Склифосовского. 2015;2:32-4.
  43. Stoklasa K, Sieber S, Naher S, Bohmann B, Kuehnl A, Stadlbauer T, et al. Patients with acute limb ischemia might benefit from endovascular therapy – A 17-year retrospective single-center series of 985 patients. J Clin Med. 2023;12(17):5462. https://doi.org/10.3390/jcm12175462
  44. Кутько ЕА. Сравнительный анализ эндоваскулярных методов лечения острой ишемии нижней конечности. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(2):258-73. https://doi. org/10.23888/PAVLOVJ2019272258-273
  45. Ueda T, Tajima H, Murata S, Saito H, Yasui D, Sugihara F, et al. A comparison of outcomes based on vessel type (native artery vs. bypass graft) and artery location (below-knee artery vs. non-below-knee artery) using a combination of multiple endovascular techniques for acute lower limb ischemia. Ann Vasc Surg. 2021;75:205-16. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2021.02.023
  46. Коков ЛС, Михайлов ИП, Пархоменко МВ, Великоцкий АА. Применение эндоваскулярных методов в лечении острой ишемии нижних конечностей. Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2017;48- 49:56.
  47. Lian WS, Das SK, Hu XX, Zhang XJ, Xie XY, Li MQ. Efficacy of intra-arterial catheter-directed thrombolysis for popliteal and infrapopliteal acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020;71(1):141-8. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.03.081
  48. Prasad A, Hughston H, Michalek J, Trevino A, Gupta K, Martinez JP, et al. Acute kidney injury in patients undergoing endovascular therapy for critical limb ischemia. Catheter Cardiovasc Interv. 2019;94(4):636-41. https://doi. org/10.1002/ccd.28415
  49. Butt T, Lehti L, Apelqvist J, Gottsäter A, Acosta S. Contrast-associated acute kidney injury in patients with and without diabetes mellitus undergoing computed tomography angiography and local thrombolysis for acute lower limb ischemia. Vasc Endovascular Surg. 2022;56(2):151-7. https://doi. org/10.1177/15385744211051503
  50. Byrne RM, Taha AG, Avgerinos E, Marone LK, Makaroun MS, Chaer RA. Contemporary outcomes of endovascular interventions for acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2014;59(4):988-95. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2013.10.054
  51. Pokorná V, Bodíková S, Kaluzay J, Liskova Z, Jurkovicova O. Acute limb ischemia due to paradoxical embolism treated with systemic thrombolysis. Vnitr Lek. 2020;66(5):76-9.
  52. Кузнецов МР, Яснопольская НВ, Винокуров ИА, Фёдоров ЕЕ, Шведов ПН. Гибридные операции при острых тромбозах после реконструктивных операций на артериях. Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал им. академика А.В. Покровского. 2021;27(4):71-8. https://doi.org/10.33529/ANGIO2021423
  53. Zhuang JM, Li TR, Li X, Luan JY, Wang CM, Feng QC, et al. Application of Rotarex mechanical thrombectomy system in acute lower limb ischemia. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2021;53(6):1159-62. https://doi.org/10.19723/j.issn.1671- 167X.2021.06.025
  54. Tipaldi MA, Laurino F, Rossi M. Indigo aspiration thrombectomy for treating acute lower limb ischemia: Technical considerations. J Vasc Surg. 2021;73(1):355-6. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2020.08.024
  55. Acosta S, Kulezic A, Zarrouk M, Gottsäter A. Management of acute lower limb ischemia without surgical revascularization – A population-based study. Vasc Endovascular Surg. 2024;58(3):316-25. https://doi. org/10.1177/15385744231215552
  56. Kumar A, Shariff M, Majmundar M, Stulak JM, Anavekar N, Deshmukh A, et al. Intravascular ultrasound during endovascular intervention for peripheral artery disease, by severity, location, device, and procedure. Am J Cardiol. 2024;225:41- 51. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2024.05.039
  57. Ko YG, Lee SJ, Ahn CM, Lee SH, Lee YJ, Kim BK, et al. Intravascular ultrasound- guided drug-coated balloon angioplasty for femoropopliteal artery disease: A clinical trial. Eur Heart J. 2024;45(31):2839-47. https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehae372
  58. Tardif JC, Pandian NG. Intravascular ultrasound imaging in peripheral arterial and coronary artery disease. Curr Opin Cardiol. 1994;9(5):627-33. https://doi. org/10.1097/00001573-199409000-00019
  59. Sheikh AB, Anantha-Narayanan M, Smolderen KG, Jelani QU, Nagpal S, Schneider M, et al. Utility of intravascular ultrasound in peripheral vascular interventions: Systematic review and meta-analysis. Vasc Endovascular Surg. 2020;54(5):413- 22. https://doi.org/10.1177/1538574420920998

Сведения об авторах:


Гаибов Алиджон Джураевич,
член-корр. Национальной академии наук Таджикистана, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры хирургических болезней № 2 им. акад. Н.У. Усманова, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
Researcher ID: AAC-9879-2020
Scopus ID: 6602514987
ORCID ID: 0000-0002-3889-368X
SPIN-код: 5152-0785
Author ID: 293421
E-mail: gaibov_a.d@mail.ru

Неъматзода Окилджон,
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник Республиканского научного центра сердечно-сосудистой хирургии
Researcher ID: F-8729-2018
Scopus ID: 56469644700
ORCID ID: 0000-0001-7602-7611
SPIN-код: 2408-9107
Author ID: 929575
E-mail: sadriev_o_n@mail.ru

Султанов Джавли Давронович,
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры хирургических болезней № 2 им. акад. Н.У. Усманова, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
Researcher ID: AAC-7784-2019
Scopus ID: 36922139600
ORCID ID: 0000-0001-7935-7763
SPIN-код: 9762-8395
Author ID: 445360
E-mail: sultanov57@mail.ru

Абдусамадов Комилджон Абдулмаробович,
кандидат медицинских наук, рентгенхирург отделения рентгенэндоваскулярной хирургии, Республиканский научный центр сердечно-сосудистой хирургии
ORCID ID: 0000-0002-8072-5751
SPIN-код: 4014-3066
Author ID: 1137909
E-mail: dr.aka_84@mail.ru

Шохсаворбеков Аджам Шохсаворбекович,
докторант PhD кафедры хирургических болезней № 2 им. акад. Н.У. Усманова, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
ORCID ID: 0000-0002-9808-3224
E-mail: ajam-94@mail.ru

Баратов Алишер Кенджаевич,
кандидат медицинских наук, доцент, рентгенхирург отделения рентгенэндоваскулярной хирургии, Республиканский научный центр сердечно-сосудистой хирургии
Researcher ID: AAE-6818-2019
Scopus ID: 8249648700
ORCID ID: 0000-0002-8072-5751
SPIN-код: 6576-1680
Author ID: 268956
E-mail: alishbar@rambler.ru

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:


Неъматзода Окилджон
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник Республиканского научного центра сердечно-сосудистой хирургии

734003, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. Санои, 33

Тел.: +992 (915) 250055

E-mail: sadriev_o_n@mail.ru


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.