ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
doi: 10.25005/2074-0581-2024-26-3-417-426
ОЦЕНКА ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПО УРОВНЮ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ БЕЛКОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПЕРИТОНИТЕ И В УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «СЕРОГАРД»

М.Г. ШУРЫГИН1, С.Л. БОГОРОДСКАЯ1, Е.Е. ЧЕПУРНЫХ1,2, Л.В. РОДИОНОВА1, Л.Г. САМОЙЛОВА1, И.А. ШУРЫГИНА1

1Иркутский научный центр хирургии и травматологии, Иркутск, Российская Федерация
2Кафедра факультетской хирургии, Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, Российская Федерация

Цель: изучение активности протеолитических процессов при экспериментальном перитоните и при использовании препарата «Серогард» в качестве локального противовоспалительного агента.

Материал и методы: эксперимент проводился на крысах-самцах линии Wistar в возрасте 6 месяцев. Всем животным моделировался экспериментальный перитонит по разработанной авторами методике. Животным контрольной группы (n=20) через сутки после моделирования перитонита внутрибрюшинно вводилось 3 мл физиологического раствора, опытной группе (n=19) – такой же объём препарата «Серогард»® (АО «Фармасинтез», Россия, товарный знак № 529254, дата регистрации 11 декабря 2014 г.), являющийся раствором конъюгата малой молекулы, ингибирующей фермент p38 MAP-киназу, с поливинилимидазолом. У здоровых крыс (n=7) определялись значения показателей, характерные для интактных животных самцов сопоставимого возраста. Содержание общего белка и низкомолекулярных белков (НМБ) в гомогенатах ткани печени определялось модифицированным методом Lowry OY, общий белок и альбумин сыворотки крови – с использованием коммерческих наборов BioSystems S.A. (Costa Brava, Spain)

Результаты: развитие экспериментального перитонита оказывало значительное влияние на содержание низкомолекулярных протеинов в ткани печени, статистически значимо увеличивая их накопление в группе с гнойным перитонитом без введения «Серогарда» на всех сроках наблюдения. Однократное введение препарата «Серогард» ограничивало выраженность протеолитических реакций при перитоните. Также применение препарата «Серогард» приводило к торможению синтеза альбуминов гепатоцитами в сроки до 3 суток с последующей компенсацией к 7-ым суткам наблюдения

Заключение: гнойный неограниченный перитонит сопровождается значительной активацией протеолитических процессов с накоплением продуктов протеолиза в печени. Препарат «Серогард» сдерживал рост активности протеолиза. При однократном его введении в брюшную полость в первые сутки моделирования гнойного воспалительного процесса этот эффект более выражен на ранних сроках наблюдения. Снижение образования продуктов протеолиза может стать значимым фактором подобной терапии для снижения риска развития системных нарушений при перитоните, однако выявленное снижение продукции альбуминов в первые дни после введения препарата на фоне обширного повреждения брюшины должно быть объектом внимания при клинических исследованиях безопасности применения препарата при данной патологии.

Ключевые слова: перитонит, ингибитор p38 MAPK, протеолиз, низкомолекулярные белки.

Скачать файл:

Литература
  1. Гельфанд БР (ред.), Кириенко АИ (ред.), Хачатрян НН (ред.) Абдоминальная хирургическая инфекция: Российские национальные рекомендации. 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва, РФ: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2018. 168 с
  2. Аюшинова НИ, Шурыгина ИА, Шурыгин МГ, Григорьев ЕГ Госпитальная эпидемиология спаечной болезни брюшной полости. Бюллетень ВосточноСибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2016;1(4):115-8.
  3. Liao S, Lin Y, Liu L, Yang S, Lin Y, He J, Shao Y. ADAM10-a "multitasker" in sepsis: Focus on its posttranslational target. Inflamm Res. 2023;72(3):395-423. https:// doi.org/10.1007/s00011-022-01673-0
  4. Van Opdenbosch N, Lamkanfi M. Caspases in cell death, inflammation, and disease. Immunity. 2019;50(6):1352-64. https://doi.org/10.1016/j. immuni.2019.05.020
  5. Rao S, Grover M. Intestinal proteases. Curr Opin Gastroenterol. 2023;39(6):472- 8. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000972
  6. Коханов АВ, Кчибеков ЭА, Луцева ОА, Мусагалиев АА. Уровни сывороточного ферритина и термостабильной фракции альбумина в крови у больных аппендикулярным перитонитом. Современные проблемы науки и образования. 2016;6:78.
  7. Нестерова ИВ, Колесникова НВ, Чудилова ГА, Ломтатидзе ЛВ, Ковалёва СВ, Евглевский АА. Нейтрофильные гранулоциты: новый взгляд на старых «игроков» на иммунологическом поле. Иммунология. 2015;36(4):257-65.
  8. Bond JS. Proteases: History, discovery, and roles in health and disease. J Biol Chem. 2019;294(5):1643-51. https://doi.org/10.1074/jbc.TM118.004156
  9. Newton K, Dixit VM, Nobuhiko K. Dying cells fan the flames of inflammation. Science. 2021;374(6571):1076-80. https://doi.org/10.1126/science.abi5934
  10. Zhang X, Liu H, Hashimoto K, Yuan S, Zhang J. The gut-liver axis in sepsis: Interaction mechanisms and therapeutic potential. Crit Care. 2022;26(1):213. https://doi.org/10.1186/s13054-022-04090-1
  11. Shurygina I, Trukhan I, Dremina N, Shurygin M. Mitogen-activated protein kinases as a target for regulating the connective tissue growth. Advances in health and disease. New York, USA; 2023. p. 99-122.
  12. Zhang HW, Ding JD, Zhang ZS, Zhao SS, Duan KY, Zhu BQ, et al. Critical role of p38 in spinal cord injury by regulating inflammation and apoptosis in a rat model. Spine. 2020;45(7):E355-E363. https://doi.org/10.1097/BRS.0000000000003282
  13. Шурыгина ИА, Шурыгин МГ, Чепурных ЕЕ. Способ лечения энтеральной недостаточности при воспалительных и травматических повреждениях брюшины. Патент Российской Федерации № 2749435. 10.06.2021.
  14. Крылов Н, Рыбин В. Спайки в брюшной полости: существуют ли эффективные методы их профилактики? Врач. 2014;11:2-5.
  15. Чепурных ЕЕ, Шурыгина ИА, Фадеева ТВ, Григорьев ЕГ. Способ моделирования перитонита. Патент Российской федерации № 2716482. 11.03.2020.
  16. diZerega GS. Peritoneum, peritoneal healing and adhesion formation. In: diZerega GS. (eds.) Peritoneal surgery. Berlin-Heidelberg-New York: Springer; 2006. p. 3-38.
  17. Pestel S, Beltz HW, Claar P, Lind H, Mischnik M, Raquet E, et al. FVIII half-life extension by coadministration of a D'D3 albumin fusion protein in mice, rabbits, rats, and monkeys. Blood Adv. 2020;4(9):1870-80. https://doi.org/10.1182/ bloodadvances.2019000999
  18. Dumitrescu G, Januszkiewicz A, Agren A, Magnusson M, Sparrelid E, Rooyackers O, Wernerman J. Fibrinogen and albumin synthesis rates in major upper abdominal surgery. PLoS One. 2022;17(10):e0276775. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0276775
  19. Solass W, Horvath P, Struller F, Königsrainer I, Beckert S, Königsrainer A, et al. Functional vascular anatomy of the peritoneum in health and disease. Pleura Peritoneum. 2016;1(3):145-58. https://doi.org/10.1515/pp-2016-0015
  20. Shurygina IA, Shurygin MG, Ayushinova NI, Granina GB, Zelenin NV. Mechanisms of connective tissue formation and blocks of mitogen activated protein kinase. Frontiers of Chemical Science and Engineering. 2012;6(2):232-7.
  21. Sanz-Ezquerro JJ, Cuenda A. p38 signalling pathway. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1003. https://doi.org/10.3390/ijms22031003
  22. Canovas B, Nebreda AR. Diversity and versatility of p38 kinase signalling in health and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(5):346-66. https://doi.org/10.1038/ s41580-020-00322-w
  23. Шурыгина ИА, Аюшинова НИ, Родионова ЛВ, Чепурных ЕЕ, Шурыгин МГ. Изучение гепатотоксичности и нефротоксичности нового противоспаечного препарата (экспериментальное исследование). Acta Biomedica Scientifica. 2017;2(3):92-6. https://doi.org/10.12737/article_59f03600d074b4.31010834
  24. Фадеева ТВ, Шурыгина ИА, Дремина НН, Ветохина АВ, Чепурных ЕЕ, Шурыгин МГ. Бактериальная транслокация при экспериментальном перитоните. Забайкальский медицинский вестник. 2019;4:128-33.

Сведения об авторах:

Шурыгин Михаил Геннадьевич,
доктор медицинских наук, заведующий научно-лабораторным отделом, Иркутский научный центр хирургии и травматологии
Scopus ID: 36159014400
ORCID ID: 0000-0001-5921-0318
SPIN-код: 6638-5630
Author ID: 484911
E-mail: mshurygin@gmail.com

Богородская Светлана Леонидовна,
кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной патофизиологии и биохимии, Иркутский научный центр хирургии и травматологии
Researcher ID: JZK-6695-2024
Scopus ID: 25651703400
ORCID ID: 0000-0002-2471-4230
SPIN-код: 1457-6856
Author ID: 635889
E-mail: sbogorodskaya@mail.ru

Чепурных Елена Евгеньевна,
кандидат медицинских наук, учёный секретарь, Иркутский научный центр хирургии и травматологии; доцент кафедры факультетской хирургии, Иркутский государственный медицинский университет
Scopus ID: 57221861398
ORCID ID: 0000-0002-3197-4276
SPIN-код: 6020-9356
Author ID: 220736
E-mail: chepurnikh.ee@yandex.ru

Родионова Любовь Викторовна,
кандидат биологических наук, заведующая лабораторией клеточной патофизиологии и биохимии, Иркутский научный центр хирургии и травматологии
Researcher ID: S-3053-2016
Scopus ID: 57219936626
ORCID ID: 0000-0002-5080-9225
SPIN-код: 7467-1670
Author ID: 92385
E-mail: greidmacho@yandex.ru

Самойлова Лилия Григорьевна,
младший научный сотрудник лаборатории клеточной патофизиологии и биохимии, Иркутский научный центр хирургии и травматологии
Scopus ID: 57221874558
ORCID ID: 0000-0003-4482-6130
SPIN-код: 9380-2988
Author ID: 693413
E-mail: popovalg@mail.ru

Шурыгина Ирина Александровна,
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке, Иркутский научный центр хирургии и травматологии
Researcher ID: B-4059-2018
Scopus ID: 36244455300
ORCID ID: 0000-0003-3980-050X
SPIN-код: 6745-5426
Author ID: 161435
E-mail: irinashurygina@gmail.com

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Богородская Светлана Леонидовна
кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной патофизиологии и биохимии, Иркутский научный центр хирургии и травматологии

664003, Российская Федерация, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, а/я 12

Тел.: +7 (3952) 290336

E-mail: sbogorodskaya@mail.ru


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

◄ Бозгашт ба рӯйхат