ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Фармакология
doi: 10.25005/2074-0581-2026-28-3-728-738
ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ ЦИАНОТИОАЦЕТАМИДА С АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ОСТРОМ ПАРАЦЕТАМОЛОВОМ ГЕПАТИТЕ

Е.Ю. БИБИК1, Д.Р. БУХТОЯРОВА1, К.А. ФРОЛОВ1,2, С.Г. КРИВОКОЛЫСКО1,2

1Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки, Луганск, Российская Федерация
2Луганский государственный университет им. Владимира Даля, Луганск, Российская Федерация

Цель: изучить влияние новых соединений из ряда дериватов цианотиоацетамида с анальгетической активностью на биохими- ческие показатели крови крыс с острым парацетамоловым гепатитом (ОПГ).

Материал и методы: опыты осуществлялись на 80 белых беспородных половозрелых крысах мужского пола весом 250-300 г. 8 групп по 10 животных были задействованы в опыте: интактная, контрольная, референтная (тиотриазолин в дозе 10 мг/кг) и пять опытных групп, которые в режиме профилактика/лечение получали оригинальные производные альфа-цианотиоацетамида с кодами Mar-014, Mar-037, Mar-075, d02- 123, TD-0331 в дозе 5 мг/кг. Экспериментально моделировался ОПГ введением парацетамола в дозе 1500 мг/кг в течение первых двух дней через час после введения соединений. На 5-й день производился забой животных с определением биохимических показателей в крови.

Результаты: на основании сравнения полученных данных с таковыми значениями у крыс интактной группы установлено, что количество общего билирубина у крыс контрольной группы превышало интактные значения в 2,8 раза, а уровень прямого билирубина – в 2,5 раза. Показатель аланинаминотрансферазы был увеличен на 59,3%, аспартатаминотрансферазы – на 63,6%, уровень щёлочной фосфатазы – на 91,5%. У референтной и всех опытных групп показатели общего и прямого билирубина были на уровне крыс интактной группы. В опытах на белых крысах при моделировании ОПГ установлены выраженные гепатопротекторные свойства синтезированных нами de novo образцов гетероциклических соединений с ранее установленной анальгетической и противовоспалительной активностью. Изученные биохимические показатели крови крыс с ОПГ свидетельствуют о том, что новые гетероциклические соединения с шифрами d02-123, Мar-014, Мar-075 и TD- 0331 способны предотвратить острое парацетамолоиндуцированное повреждение печени, не изменив значений биохимических маркёров функционирования печени, что косвенно свидетельствует о целостности гепатоцитов. Принимая во внимание результаты ранее проведён- ных нами экспериментов о высокой анальгетической и противовоспалительной активности изучаемых образцов, превышающей таковые у анальгина, ибупрофена, индометацина и мелоксикама в десятки раз, установленные их гепатопротекторные свойства свидетельствуют о целесообразности дальнейших доклинических исследований.

Заключение: среди новых гетероциклических соединений из ряда производных цианотиоацетамида гепатопротекторную активность показа- ли образцы с шифром d02-123, Мar-014, Мar-075 и TD-0331.

Ключевые слова: печень, гепатотоксичность, гепатопротекторы, цианотиоацетамид, парацетамоловый гепатит.

Скачать файл:

Литература
  1. Kadirov MA, Yusufova IA, Azamatova FA. Liver biochemistry: Neutralization of toxic substances in the body. The role of the liver in metabolism. Science and Innovation. 2023;2(6):97-100. https://doi.org/10.5281/zenodo.8045700
  2. Кочетков АИ, Акимова ЕС, Остроумова ОД. Патогенетические механизмы лекарственных повреждений печени. Сибирское медицинское обозрение. 2020;6:36-50. https://doi.org/10.20333/2500136-2020-6-36-50
  3. Такиуллина ИВ, Хасанова ЛА, Хасанова ЗМ. Роль печени в метаболизме жиров в организме человека. Вестник Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы. 2019;2:70-2.
  4. Оковитый СВ, Тарасова ЛВ, Цыганова ЮВ. Гепатотоксичность в XXI веке: воз- можности коррекции. Поликлиника. 2023;5-1:44-8.
  5. Зотов ПБ, Любов ЕБ, Абузарова ГР, Скрябин ЕГ, Кляшев СМ, Петров ВГ. Парацетамол среди средств суицидальных действий в России и за ру- бежом. Суицидология. 2019;10(4):99-119. https://doi.org/10.32878/ suiciderus.19-10-04(37)-99-119
  6. Тимашёва ГВ, Байгильдин СС, Бакиров АБ, Репина ЭФ, Каримов ДО, Хуснут- динова НЮ, и др. Морфологические изменения в печени эксперименталь- ных животных на ранних сроках после коррекции воздействия высоких доз парацетамола. Токсикологический вестник. 2022;30(1):21-8. https://doi. org/10.47470/0869-7922-2022-30-1-21-28
  7. Bibik EYu, Saphonova AA, Eryomin AV, Frolov KA, Dotsenko VV, Krivokolysko SG. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]tiadiazine derivatives. Res Results Pharmacol. 2017;3(4):20-5. https://doi.org/10.18413/2313-8971- 2017-3-4-20-25
  8. Бибик ИВ, Бибик ЕЮ, Доценко ВВ, Фролов КА, Кривоколыско СГ, Аксёнов НА, и др. Синтез и анальгетическая активность новых гетероциклических про- изводных цианотиоацетамида. Журнал общей химии. 2021;91(2):190-204. https://doi.org/10.31857/S0044460X21020025
  9. Доценко ВВ, Фролов КА, Чигорина ЕА, Хрусталёва АН, Бибик ЕЮ, Кривоко- лыско СГ. Новые возможности реакции Манниха в синтезе N-, S,N- и Se,N-ге- тероциклов. Известия Академии наук. Серия химическая. 2019;4:691-707. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2476-5
  10. Krivokolysko DS, Dotsenko VV, Bibik EYu, Samokish AA, Venidiktova YuS, Frolov KA, et al. New 4-(2-furyl)-1,4-dihydronicotinonitriles and 1,4,5,6-tetrahydron icotinonitriles: Synthesis, structure, and analgesic activity. Russ J Gen Chem. 2021;91(9):1646-60. https://doi.org/10.1134/S1070363221090073
  11. Дяченко ВД, Дяченко ИВ, Ненайденко ВГ. Цианотиоацетамид – полифунк- циональный реагент с большими синтетическими возможностями. Успехи химии. 2018;87(1):1-27. https://doi.org/10.1070/RCR4760
  12. Bibik IV, Bibik EYu, Dotsenko VV, Frolov KA, Krivokolysko SG, Aksenov NA, et al. Synthesis and analgesic activity of new heterocyclic cyanothioacetamide derivatives. Russ J Gen Chem. 2021;91(2):154-66. https://doi.org/10.1134/ S107036322102002X
  13. Бибик ЕЮ, Кривоколыско ДС, Батищева ГА, Самокиш АА, Венидиктова ЮС, Мязина АВ, и др. Исследование новых производных 1,4-дигидропириди- нов как потенциальных средств с противовоспалительной активностью: рандомизированное контролируемое исследование. Кубанский научный медицинский вестник. 2022;29(1):77-95. https://doi.org/10.25207/1608- 6228-2022-29-1-77-95
  14. Бибик ЕЮ, Кривоколыско БС, Петлюк ЕП, Деменко АВ, Фролов КА, До- ценко ВВ, и др. Изучение влияния частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, на показатели крови крыс с острым тетрациклиновым гепатитом. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2019;2:42-6. https://doi.org/10.19163/1994- 9480-2019-2(70)-42-46
  15. Бибик ЕЮ, Кривоколыско БС, Бурдейная АА, Деменко АВ, Фролов КА, Доценко ВВ, и др. Влияние частично гидрированных пиридинов, про- изводных цианотиоацетамида, на показатели крови крыс с сочетанным парацетамольно-алкогольным поражением печени. Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(2):106-14. https://doi.org/10.25207/1608- 6228-2019-26-2-106-114
  16. Бибик ЕЮ, Саул АС, Кривоколыско СГ, Олейник ИС, Моисеева ИЯ, Бух- тоярова ДР, и др. Исследование гепатотоксичности новых производных цианотиоацетамида в хроническом эксперименте. Международный научно-исследовательский журнал. 2024;2:1-8. https://doi.org/10.23670/ IRJ.2024.140.69
  17. Бибик ЕЮ, Кривоколыско БС, Бурдейная АА, Самокиш АА, Венидиктова ЮС, Заболотная НГ, и др. Изучение острой пероральной токсичности частич- но гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида in vivo. Морфологический альманах им. В.Г. Ковешникова. 2019;17(3):66-7.
  18. Hoofnagle JH, Björnsson ES. Drug-induced liver injury – Types and phenotypes. N Engl J Med. 2019;381(3):264-73. https://doi.org/10.1056/NEJMra1816149
  19. Cano-Paniagua A, Amariles P, Angulo N, Restrepo-Garay M. Epidemiology of drug-induced liver injury in a university hospital from Colombia: Updated RUCAM being used for prospective causality assessment. Ann Hepatol. 2019;18(3):501-7. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2018.11.008
  20. Сенцов ВГ, Гусев КЮ, Давыдова НС, Чекмарёв АВ. Отравления парацетамо- лом: эпидемиология, диагностика, лечение (состояние вопроса). Уральский медицинский журнал. 2024;23(6):108-31. https://doi.org/10.52420/ umj.23.6.108
  21. Chiu MH, Jaworska N, Li NL, Yarema M. Massive acetaminophen overdose treated successfully with N-acetylcysteine, fomepizole, and hemodialysis. Case Rep Crit Care. 2021;2021:6695967. https://doi.org/10.1155/2021/6695967
  22. Abdullah-Al-Shoeb M, Sasaki K, Kikutani S, Namba N, Ueno K, Kondo Y, et al. The late-stage protective effect of Mito-TEMPO against acetaminophen-induced hepatotoxicity in mouse and three-dimensional cell culture models. Antioxidants (Basel). 2020;9(10):965. https://doi.org/10.3390/antiox9100965
  23. Tripathi SS, Singh S, Garg G, Kumar R, Verma AK, Singh AK, et al. Metformin ameliorates acetaminophen-induced sub-acute toxicity via antioxidant property. Drug Chem Toxicol. 2022;45(1):52-60. https://doi.org/10.1080/01480545.2019 .1658769

Сведения об авторах:

Бибик Елена Юрьевна,
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фундаментальной и клинической фармакологии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
ORCID ID: 0000-0001-7470-608X
SPIN-код: 9832-4659
Author ID: 1204736
E-mail: helen_bibik@mail.ru

Бухтоярова Дарья Романовна,
младший научный сотрудник Научно-исследовательской лаборатории, старший лаборант кафедры фундаментальной и клинической фармакологии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
ORCID ID: 0009-0001-6658-3574
SPIN-код: 9467-9355
Author ID: 1280200
E-mail: darya.rupengey.00@mail.ru

Фролов Константин Александрович,
кандидат химических наук, доцент, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательской лаборатории, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки; доцент кафедры химии и инновационных химических технологий, Луганский государственный университет им. Владимира Даля
ORCID ID: 0000-0002-8045-7582
SPIN-код: 5418-1054
Author ID: 1250685
E-mail: ka.frolov@inbox.ru

Кривоколысько Сергей Геннадиевич,
доктор химических наук, профессор, главный научный сотрудник Научно-исследовательской лаборатории, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки; заведующий кафедрой химии и инновационных химических технологий, заведующий научно-исследовательской лаборатории «Химэкс», Луганский государственный университет им. Владимира Даля
ORCID ID: 0000-0001-9879-9217
SPIN-код: 7682-4986
Author ID: 133297
E-mail: ksg-group-lugansk@mail.ru

Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов

Работа была выполнена при финансовой поддержке в рамках государственного задания Министерства образования и науки Российской Федерации по теме: «Новые гетероциклические производные метиленактивных нитрилов, тиоамидов и селенамидов: синтез, свойства и биологическая активность» (код «FREE-2023-0002»), а также при финансовой поддержке в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации по теме: «Поиск новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств среди ранее неизвестных гетероциклических цианотиоацетамидных производных отечественного производства» (код «ZUNP-2024-0002»). Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Бухтоярова Дарья Романовна
младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории, старший лаборант кафедры фундаментальной и клинической фармаколо- гии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки

291045, Российская Федерация, г. Луганск, кв. 50-летия Обороны Луган- ска, 1г

Тел.: +7 (959) 1115848

Е-mail: darya.rupengey.00@mail.ru


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Материалы по тематике:

◄ Возврат к списку