ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Патологическая физиология
doi: 10.25005/2074-0581-2024-26-3-407-416
МОЗГОВОЙ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР, СОРБИРОВАННЫЙ НА ПОЛИЛАКТИДНЫХ НАНОЧАСТИЦАХ, ПОКРЫТЫХ ПОЛОКСАМЕРОМ 188, КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ АНТИДЕПРЕССАНТ, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЙ НА НЕЙРОЭНДОКРИННУЮ СИСТЕМУ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ДЕПРЕССИИ

Н.А.Д. БИНТИ РАЗЛАН1, М.Ю. КАПИТОНОВА1, С.Б. ТАЛИП1, Н. РАМЛИ1, И.Б. БРОХИ1, Т.М. НВЕ2, Р.Н. АЛЯУТДИН3,4

1Факультет медицины и здравоохранения, Университет Малайзии Саравак, Кота Самарахан, Малайзия
2Королевский колледж медицины, Университет ЮниКЛ, Ипох, Малайзия
3Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация
4Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Москва, Российская Федерация

Цель: изучить влияние мозгового нейротрофического фактора, сорбированного на полилактидных наночастицах, покрытых полоксамером 188 (brain-derived neurotrophic factor – BDNF), на экспериментальную депрессию, не связанную со стрессом, у мышей.

Материал и методы: эксперимент проведён на тридцати шести мышах линии C57BL/6 массой 20-25 г, у которых моделировалась резерпин-индуцированная депрессия. Животные были разделены на три группы, получавшие внутривенно: I группа – физиологический раствор (отрицательный контроль), II группа – традиционный антидепрессант флуоксетин (положительный контроль) и III группа – BDNF (экспериментальная группа). В конце эксперимента проведены поведенческие тесты (открытое поле, предпочтение сахарозы, принудительное плавание) и измерена концентрация кортикостерона в крови с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Проведён имидж-анализ гистологических изменений надпочечников и тимуса. Все результаты были статистически обработаны с использованием программного обеспечения SPSS 27.0.1

Результаты: : у животных экспериментальной группы наблюдались статистически значимо меньший уровень кортикостерона в крови (р<0,01), существенные положительные изменения поведения в тестах открытое поле (пройденное расстояние, количество задних стоек, частота мочеиспускания и дефекации, р<0,01) и предпочтения сахарозы (р<0,01), а также большую продолжительность активной фазы в тесте принудительного плавания (р<0,01), чем у животных группы отрицательного контроля. У мышей экспериментальной группы также обнаружено статистически значимое снижение объёмной плотности пучковой зоны коры надпочечников (р<0,05), а также площади её спонгиоцитов и их ядер (р<0,05) по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор, в то время как между группой отрицательного и положительного контроля различия по данным параметрам были статистически не значимы. В тимусе животных экспериментальной группы отмечено статистически значимо более высокое корково-мозговое соотношение по сравнению с группой отрицательного (p<0,01) и положительного (p<0,05) контролей и более низкая объёмная плотность макрофагов с апоптозными тельцами (р<0,05) и по сравнению с группой отрицательного контроля, которая между контрольными группами статистически значимо не различалась.

Заключение: исследование показало эффективность лечения моделируемой депрессии BDNF, по ряду показателей сопоставимую с традиционным антидепрессантом флуоксетином (поведенческие тесты, уровень снижения кортикостерона в крови), а по другим показателям – превышающую её (гиперплазия пучковой зоны коры надпочечников, и гипертрофия её клеток, а также уровень иммуносупрессивных изменений в тимусе). Таким образом, c учётом полученных данных, BDNF можно рассматривать как потенциальное средство для лечения депрессии у человека.

Ключевые слова: BDNF, PLGA, депрессия, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось.

Скачать файл:

Литература
  1. Malhi GS, Mann JJ. Depression. Lancet. 2018;392:2299-312. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(18)31948-2
  2. Dodd S, Bauer M, Carvalho AF, Eyre H, Fava M, Kasper S, et al . A clinical approach to treatment resistance in depressed patients: What to do when the usual treatments don't work well enough? World J Biol Psychiatry. 2021;22:483-94. https://doi.org/10.1080/15622975.2020.1851052
  3. Monroe SM, Harkness KL. Major depression and its recurrences: Life course matters. Annu Rev Clin Psychol. 2022;18:329-57. https://doi.org/10.1146/ annurev-clinpsy-072220-021440
  4. Alizadeh Pahlavani H. Possible role of exercise therapy on depression: Effector neurotransmitters as key players. Behav Brain Res. 2024;459:114791. https:// doi.org/10.1016/j.bbr.2023.114791
  5. Stecher C, Cloonan S, Domino ME. The economics of treatment for depression. Annu Rev Public Health. 2024;45:527-51. https://doi.org/10.1146/annurevpublhealth-061022-040533
  6. Talaee N, Azadvar S, Khodadadi S, Abbasi N, Asli-Pashaki ZN, Mirabzadeh Y, et al. Comparing the effect of fluoxetine, escitalopram, and sertraline, on the level of BDNF and depression in preclinical and clinical studies: A systematic review. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80:983-1016. https://doi.org/10.1007/s00228-024- 03680-y
  7. Brigadski T, Leßmann V. The physiology of regulated BDNF release. Cell Tissue Res. 2020;382:15-45. https://doi.org/10.1007/s00441-020-03253-2
  8. Cefis M, Quirié A, Pernet N, Marie C, Garnier P, Prigent-Tessier A. Brain-derived neurotrophic factor is a full endothelium-derived factor in rats. Vascul Pharmacol. 2020;128-129:106674. https://doi.org/10.1016/j.vph.2020.106674
  9. Yang T, Nie Z, Shu H, Kuang Y, Chen X, Cheng J, et al. The role of BDNF on neural plasticity in depression. Front Cell Neurosci. 2020;14:82. https://doi. org/10.3389/fncel.2020.00082
  10. Miyanishi H, Nitta A. A role of BDNF in the depression pathogenesis and a potential target as antidepressant: The modulator of stress sensitivity ‘shati/ Nat8l-BDNF system’ in the dorsal striatum. Pharmaceuticals. 2021;14:889. https://doi.org/10.3390/ph14090889
  11. Madsen CA, Navarro ML, Elfving B, Kessing LV, Castrén E, Mikkelsen JD, et al. The effect of antidepressant treatment on blood BDNF levels in depressed patients: A review and methodological recommendations for assessment of BDNF in blood. Eur Neuropsychopharmacol. 2024;87:35-55. https://doi.org/10.1016/j. euroneuro.2024.06.008
  12. Ye Z, Wang J, Fang F, Wang Y, Liu Z, Shen C, et al. Zhi-Zi-Hou-Po decoction alleviates depressive-like behavior and promotes hippocampal neurogenesis in chronic unpredictable mild stress induced mice via activating the BDNF/TrkB/ CREB pathway. J Ethnopharmacol. 2024;319:117355. https://doi.org/10.1016/j. jep.2023.117355
  13. Zagrebelsky M, Korte M. Are TrkB receptor agonists the right tool to fulfill the promises for a therapeutic value of the brain-derived neurotrophic factor? Neural Regen Res. 2024;19(1):29-34. https://doi.org/10.4103/1673-5374.374138. PMID:37488840
  14. Zarza-Rebollo JA, López-Isac E, Rivera M, Gómez-Hernández L, Pérez-Gutiérrez AM, Molina E. The relationship between BDNF and physical activity on depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2024;134:111033. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2024.111033
  15. Zhao X, Du Y, Yao Y, Dai W, Yin Y, Wang G, et al. Psilocybin promotes neuroplasticity and induces rapid and sustained antidepressant-like effects in mice. J Psychopharmacol. 2024;38(5):489-99. https://doi.org/10.1177/02698811241249436

Сведения об авторах:

Бинти Разлан Нур Амира Дияна,
аспирант кафедры фундаментальных медицинских наук, факультет медицины и здравоохранения Университета Малайзии Саравак
ORCID ID: 0009-0001-6515-7098
E-mail: amirah6497@gmail.com

Капитонова Марина Юрьевна,
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры фундаментальных медицинских наук, факультет медицины и здравоохранения Университета Малайзии Саравак
Researcher ID: Y-6429-2018
Scopus ID: 8854275100
ORCID ID: 0000-0001-6055-3123
E-mail: kmarina@unimas.my

Талип Сайфул Бахри,
кандидат медицинских наук, старший преподаватель анатомии, факультет медицины и здравоохранения, Университет Малайзии Саравак
Researcher ID: 57191838596
Scopus ID: 57191838596
ORCID ID: 0000-0001-9470-4559
E-mail: tsbahri@unimas.my

Рамли Норхида,
кандидат медицинских наук, преподаватель анатомии, факультет медицины и здравоохранения, Университет Малайзии Саравак
Researcher ID: 56893285800
Scopus ID: 56893285800
ORCID ID: 0000-0002-8764-5340
E-mail: rnorhida@unimas.my

Брохи Имам Букс,
доктор медицины, доцент кафедры семейной медицины, факультет медицины и здравоохранения Университета Малайзии Саравак
ORCID ID: 0000-0001-7574-2154
E-mail: bimam@unimas.my

Нве Тин Мое,
доктор медицинских наук, доцент анатомии, Королевский колледж медицины, Университет ЮниКЛ
Researcher ID: 8854275100
Scopus ID: 8854275100
ORCID ID: 0000-0001-6055-3123
E-mail: mntin@unimas.my

Аляутдин Ренад Николаевич,
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры фармакологии, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Начальник управления экспертизы безопасности лекарственных средств, Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Researcher ID: L-9261-2014
Scopus ID: 6701792451
ORCID ID: 0000-0002-4647-977X
E-mail: alyautdin@mail.ru

Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов

Настоящее исследование поддержано грантом (RDCRG/CAT/2019/17) Саравакского совета по науке и развитию (SRDC). Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Капитонова Марина Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры фундаментальных медицинских наук, факультет медицины и здравоохранения Университета Малайзии Саравак

94300, Малайзия, Кота Самарахан

Тел.: +60 (176) 243699

E-mail: kmarina@unimas.my


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

◄ Возврат к списку